Hepatit B - från upptäcktshistoria till nutid

Hepatit C, eller som det var smeknamnet av folket "tillgiven mördare" - en akut viral leversjukdom.

Varje år registreras upp till 57 tusen nya fall av denna sjukdom i Ryssland. Sjukdomen är mycket svår att diagnostisera och bota, eftersom det patogena viruset sprider sig i hela kroppen, vilket leder till att det förekommer comorbiditeter som maskerar grundorsaken. Trots den uppenbara risken för sjukdomen har viral hepatit C en nyfiken natur hos förekomsten, och för virologer är det också ett objekt att studera värt uppmärksamhet.

Hur såg hepatit C

Ursprungshistoria och upptäckt av hepatit C

Risk för hepatit C

Sjukgymnastik innebär användning på lång sikt av starka immunmodulerande och antivirala läkemedel.

Viral hepatit

1 oktober är traditionellt firat som World Hepatitis Day. Virus hepatit studeras också i Vector VB SRC.

Mänsklig viral hepatit är en klass av smittsamma sjukdomar i levern, som orsakas av ett antal separata infektionsmedel med mycket olika egenskaper. Dessa medel skiljer sig från varandra i typen och typen av viralpartikel och dess genetiska material, infektionsmekanismen och överföringen, patogenesen och immunogenesen, kliniska manifestationer, svårighetsgrad och resultat, sannolikheten för övergång till kronisk form och cancer, metoder för laboratoriediagnos. Den förenande principen är allvarlig leverskada.

Discovery history

B. Blumbergs upptäckt av "australiensiskt antigen" 1963, som senare tilldelades Nobelpriset, var den första i en kedja av strålande studier som visade virusets naturliga hepatit. Hittills har flera typer av virus identifierats och beskrivits i detalj: hepatit B-viruset (HBV) detekterades av D. Dein i patientens blod- och leverceller 1970 visade viruset av hepatit A 1973, hepatit Delta-viruset upptäcktes 1977, hepatit E-viruset (HEV) fick "oberoende" 1983 efter erfarenheten av den enastående ryska forskaren M.S. Balayan med självinfektion, och till sist, 1989, identifierades hepatit C-viruset (HCV).

Cirka 90% av alla fall av viral hepatit orsakas av dessa virus, medan de resterande 10% förblir ospecificerade.

Läskiga fakta

Förekomsten av viral hepatit är aldrig tidigare skådad i sin skala och konsekvenser. Enligt WHO är endast 2 miljarder människor smittade med HBV i världen, 350 miljoner människor är kroniska och HBV rankas 10: e i världens lista över dödsorsaker. årligen 1,2 miljoner människoliv, den andra, efter rökning, en faktor som orsakar cancer. Upp till 70% av HBV-infektionerna är asymptomatiska. Graden av kroniskhet hos den vuxna befolkningen är 10-20%, men med intrauterin infektion ökar den till 90%. I Ryssland är antalet patienter med viral hepatit B 4-8 miljoner människor.

HCV, den så kallade "sötdödaren", trängde in i den mänskliga befolkningen för ungefär 300 år sedan. Sjukdomen har en mycket lång inkubationsperiod (upp till 20 år), under vilken en person inte ens misstänker sin sjukdom och möter den redan vid cirros eller primär levercancer. Antalet infekterade överstiger 200 miljoner människor. (cirka 3% av världens befolkning), i Ryssland - 4-7 miljoner människor, de flesta är dolda bärare. Kronisk nivå är extremt hög - upp till 80%. På grund av den stora variationen i patientens kropp bildas miljontals olika varianter av viruset. Detta förklarar sin "flykt" från under kroppens immunologiska kontroll: vinnaren är nästan alltid viruset.

Sjukdomen orsakad av CAA är också känd i hundratals år. HAV är en av de minsta virusen, men den är spridd över hela världen och är speciellt vanligt i utvecklingsländer i Asien, Afrika och Amerika, där sjukdomsutbrott täcker alla åldersgrupper av befolkningen. Där, i åldern 30-39 år, finns antikroppar mot HAV i majoriteten av befolkningen. Det går inte förbi CAA och oss: enligt resultaten från en studie utförd av Vektor har upp till 70% av invånarna i Koltsovo science town över 40 år antikroppar mot CAA. Samtidigt noterades inga fall av övergång till en kronisk infektion, och efter återhämtning utvecklas vanligtvis en livslång immunitet.

VGE är en "infödd" i Central- och Sydostasien, norra och östra Afrika och Sydamerika. I Novosibirsk isolerades UHE först 2002 år av anställda av Vektor från invandrare från Centralasien. Förutom människor infekterar det några primater, såväl som inhemska och vilda djur. HEV är särskilt farligt för gravida kvinnor, bland annat dödligheten för denna infektion når 25%.

Vägar för överföring

All viral hepatit kan delas upp i två grupper enligt överföringsmetoden. Den första är hepatit A och E, som sänds via fekal-oral route (det vill säga genom förorenat vatten, mat, personliga föremål), den andra är B, C, D och G, som överförs via parenteral eller injektionsväg (det vill säga när de används utan noggrann sterilisering med medicinska instrument, med flera injektioner av blod och läkemedel som erhållits från donatorblod, sexuellt etc.).

Det vanligaste viruset - HBV - är endast infekterat från personer som är infekterade med det, inklusive från patienter i dold form - bärare av infektionen. Överföringsmetoderna för HBV liknar dem som hivinfektion, men smittsamheten hos HBV är 100 gånger högre. Huvudvägen för överföring av HBV är genom blodet, där virusets koncentration är högst, under blodtransfusion, piercing, tatuering, drogupptagning. Det är mycket viktigt att enligt personalens undersökningar av "Vector" -operationer, hemodialys, generell anestesi och annan honung. rutinerna visade sig inte vara riskfaktorer, vilket givetvis indikerar en hög nivå av medicinsk kultur och efterlevnad av biosäkerhetsreglerna i hälsofaciliteter i Sibirien. I saliv, sperma och vaginalt extrakt är HBV-koncentrationen lägre, varför sexuella kontakter är det näst viktigaste sättet att överföra HBV. Den tredje vägen, hushållet, genomförs mycket mindre ofta, eftersom viruset i urin, avföring, svett, tårar, bröstmjölk upptäcks i låga koncentrationer.

Hur skyddar du dig?

På grund av de stora skillnaderna mellan hepatitvirusarna är det omöjligt att utveckla en enhetlig strategi för diagnos, förebyggande och behandling av dessa infektioner. Varje hepatitvirus är unikt på sin egen väg och kräver separat behandling.

Utvecklingen och användningen av högeffektiva vacciner har gjort stora framsteg när det gäller att förebygga HBV: även om endast 8% av befolkningen har vaccinerats, verkar vaccineringens effektivitet redan under första hälften av 2008, minskat förekomsten av akut HBV med 13% jämfört med 2007. Statsprogrammet Gratis HBV-vaccination täcker bara några få grupper människor, men alla har möjlighet att betala för vaccinationer för att skydda sig och deras nära och kära, särskilt om arbetet innebär en ökad risk för skada, ställ dig själv mycket skott eller det finns en infekterad HBV i familjen. Dessutom skyddar detta vaccin mot hepatit delta-viruset.

När man skapar ett vaccin mot HCV är huvudproblemet associerat med virusets stora variation och kräver nya, icke-standardiserade lösningar. Under de tio år som har förflutit sedan upptäckten av HCV har många behandlingsregimer med olika varaktighet och dosering testats, vilket ger effektiviteten av behandlingen till 40-70%.

Alla kända HAV-stammar hör till samma serotyp, och de påvisas på ett tillförlitligt sätt oavsett geografiskt ursprung. Vacciner ger skydd i minst 15 år. Hepatit En vaccination är indicerad för barn och vuxna som inte har hepatit A samt personer med ökad infektionsrisk: på väg till områden med hög nivå av HAV-cirkulation (turister, entreprenörer, militär personal), personal inom infektionssjukdomar, förskolepersonal, cateringarbetare och vattenförsörjning. I Ryssland ingår inte hepatit A-vaccination i den nationella obligatoriska vaccinationskalendern, men denna fråga höjs regelbundet av forskare och vårdpraktiserare, eftersom vaccination kan utrota denna sjukdom i Ryssland.

Man bör inte glömma att observera de enklaste hygienreglerna för att förhindra infektion med HAV - regelbunden tvättning av händer med tvål (speciellt före måltider), med endast vältvättade grönsaker och frukter för mat, för att undvika nära kontakt med patienter, drick endast kokt vatten. Samma regler måste följas för att inte bli smittad med HEV.

"Hand på puls"

Studien av viral hepatit prioriterar inte vektorns aktiviteter, men på begäran av läkare från ett antal kliniker i Novosibirsk och Novosibirsk-regionen som behöver hjälp för att diagnostisera svåra fall av viral hepatit, har ett initiativprojekt inrättats och godkänts av Vector Ethics Committee i laboratoriet för viral hepatit. Övervakning av situationen för viral hepatit i den sibiriska regionen och deltagande i undersökningen och undersökningen av komplexa fall av viral hepatitinfektioner "(övervakare: Kochnev GV), som för två Det sker på en kontinuerlig basis. Detta gör det inte bara möjligt att få nya vetenskapliga resultat om förekomsten och genetiska mångfalden hos hepatitvirus, men hjälper också läkare till att klargöra diagnosen och skissera den optimala behandlingsregimen. Dessutom är det som ett led i ett särskilt projekt från MIPT-fonden (under ledning av Netesov SV) pågår att skapa ett regionalt kliniskt referenslaboratorium för diagnos av viral hepatit på grundval av Vektor. På detta sätt var det mycket svårt att utforma layout och renovering av lokalerna, men nu är laboratoriet faktiskt redan byggt och arbetar i pilotläge, och sedan 2009 kommer det att fungera i full kraft. Och så hoppas vi, för Sibirien kommer det inga problem att diagnostisera några komplicerade fall av viral hepatit.

Galina Vadimovna Kochneva,
Doktor i biologiska vetenskaper,
Chef för viral hepatit laboratorium
FGUN SSC VB "Vector"

Historien om upptäckten av hepatit C

Historien om hepatit går djupt in i antiken. Läran om viral hepatit, som har sitt ursprung för mer än 100 år sedan, utvecklades i en konstant kamp mot syn på orsaken och arten av sjukdomen. Förekomsten av gulsot och deras massfördelning var välkänd i antiken och på medeltiden. Tillbaka i 5: e c. BC. e. Hippocrates skrev om smittsam form av gulsot. I mitten av det första årtusendet e.Kr., i ett brev till påven Zechariah, rekommenderades att isolera patienter med gulsot. I XVII-XIX århundradena. Under krig har gulsotepidemier observerats i många länder i Europa och Amerika. De täckte en stor kontingent av trupper och åtföljdes av hög dödlighet.

Gulsot på den tiden kallades "soldatens" sjukdom eller "militär" gulsot. Den epidemiska naturen hos gulsot noterades vid den tidpunkten, men den otillräckliga kunskapsnivån låter inte ens komma närmare att dechiffrera naturen av denna sjukdom. De första tankarna om naturen och patogenesen av epidemisk gulsot uppträdde i XIX-talet. och utvecklades under ett sekel, de bildades till en sammanhängande vetenskapsteori i slutet av 1930-talet. XX-talet, när det visades att epidemisk gulsot är en oberoende infektionssjukdom, i mitten av dess patologi, där det finns inflammation i levern - akut hepatit. I XIX-talet. Det fanns tre teorier om patogenesen av epidemisk gulsot - humoralt, koledokogent och hepatogent. Enligt en teori (humoral eller dyscrasic), en stark supporter var den berömda österrikiska patologen Rokitansky (1846), hematogena ursprung och samband med dyscrasia hänfördes till gulsot. Liksom i patologin i allmänhet, som applicerad på gulsot, hade denna term en obestämd mening: olika innehåll sattes in i det, oftare förstås som en ökad blodnedbrytning.

Enligt andra teorin var gulsot tillskrivet koledokogent mekaniskt ursprung - sambandet med inflammation i gallvägen, deras ödem, blockering och hindrar gallflödet. För första gången uttrycktes denna synvinkel, inte utan intresse, av den franska läkaren Broussai s (1829), som kopplade utseende av gulsot med spridningen av den inflammatoriska processen från duodenum till gallvägen. Den främsta apologisten för denna teori var den största tyska patologen Virchow, som i 1849 avvisade det hematogena, dyscrasiska konceptet skapade en uppfattning om gulsotens mekaniska natur - han kopplade den till Qatar i den gemensamma gallkanalen.

Virchow baserade sina idéer på patologiska anatomiska fynd (ödem i den distala delen av den gemensamma gallkanalen, dess obturation med en slemhinna, expansion av den proximala delen av kanalen), fastän det är känt att den enda teorin som framlades av honom var den som inte bekräftades av någon senare. Men Virchows myndighet var så stor att det tog mer än 50 år innan det var möjligt att motbevisa denna felaktiga uppfattning. Även om Virchow inte hade några bevis på att hans koncept var korrekt, fann han det möjligt att förlänga det till gulsot i sepsis, lunginflammation och till och med förgiftning med hepatotropa gifter. Frågan uppstår, hur kan Virchow bli vilseledda och hållas fängslade av en sådan skakig och ostödd teori.

Besvara denna fråga, jl. A. Myasnikov (1956) föreslog att författaren själv och hans anhängare var imponerade av den försonande enkelheten att förklara gulsotsmekanismen och analogi med uppenbarligen mekaniska gulsor som uppstår när den gemensamma gallkanalen blockeras med sten. Virchows syn på gulsotets mekaniska karaktär, som han kallade catarral (sjukdomens namn, länge etablerad i litteraturen), stöddes av engelska läkare (t.ex. Graves, 1864), som trodde att gastroduodenit var grunden för katarralsjukdomar, liksom tyska kliniker, och i synnerhet Leyden (1866), som trodde att inflammationen i duodenum slemhinna sträcker sig till gallvägen.

Botkins sjukdom

Slutligen ansåg anhängare av den tredje teorin om patogenesen av epidemisk gulsot att orsaken till sjukdomen är leverskada - hepatit. Så, 1839, föreslog engelsmannen Stokes att sjukdomen är förknippad med gastrointestinal katarr, och levern är sympatiskt involverad i den patologiska processen. Tankar om gulsotens hepatiska natur finns i K. K. Zeidlitz, H. E. Florentinsky, A. I. Ignatovsky, H. H. Kirikova och andra ryska kliniker (se Tareev E. M., 1956). Den första i världen vetenskapen, som kontrasterade synpunkterna från Virchow med ett vetenskapligt grundat koncept, kombinerar en sann syn på gulsotens natur och etiologin av sjukdomen, var en enastående rysk kliniker S. P. Botkin. I sin klassiska föreläsning 1888 formulerade han fundamentalt nya bestämmelser som täckte nästan alla aspekter av teorin om viral hepatit.

Han hävdade att med catarrhal gulsot i mitten var frågan om nosologiska oberoende av sjukdomen ifrågasatta. Botins sjukdomens virala natur upptäcktes av en slump som ett resultat av kliniska och epidemiologiska observationer. De första studierna av denna typ utfördes av Findlay, McCallum (1937) i USA och P. S. Sergiev, Ε. M. Tareev, A. A. Gontaeva et al. (1940) i Sovjetunionen. Författarna spårade epidemin av "viral gulsot" eller snarare serum hepatit, som utvecklades hos personer immuniserade mot gula feber i USA och pappatachi feber i Sovjetunionen med ett vaccin för tillverkning av vilket humant serum användes. Den virala naturen hos sjukdomen visades först när människor smittades med de bakteriefria filtraten i blodserum från givaren - infektionskällan. Sedan dess börjar scenen för en bred experimentell studie av etiologin av viral hepatit, även om det inte ledde till upptäckten av orsakssjukdomens orsaksmedel men berikade väldigt idén om dess grundläggande biologiska egenskaper. Studien av material från patienter med viral hepatit på virusets innehåll i det utfördes på 4 föremål: stora embryon, vävnadskulturer, djur och människor (volontärer).

Experiment på odling av ett infektiöst medel från patienter med viral hepatit på kyorallantoimembranet i kycklingembryon utfördes först av Siede, Meding 1941. Omfattande studier av isoleringen av Botkins sjukdom i kycklingembryon utfördes av sovjetiska forskare 1946-1948. B. M. Zhdanov, A. A. Smorodintsev, I. I. Terskikh och andra upprepade gånger fick viruskulturer i fyra eller flera passager. Senare S. Ya. Gaidamovich, A. K. Shubladze och B. A. Ananyev (1956) lyckades passiva viruset på kycklingembryon upp till 10-20 gånger. En av de första forskarna att tillämpa en vävnadskultur av fågelembryon och en suspension av kaninleverceller för att odla material som erhållits från patienter med viral hepatit var Henle et al. (1950). Grundläggande studier om denna fråga genomfördes av A. K. Shubladze, B. A. Ananyev (1964), som fick flera dussin isolerade från avföring och blod av sjuka virusstammar - "kandidater" för rollen som patogenen för Botkins sjukdom.

Metoderna för organkulturer som i stor utsträckning användes av sovjetforskare (Zhdanov, B.M. et al., 1968, Icelis, F.G et al., 1968; Timoshenko, Zh.P. et al., 1973) och kulturen av humana leukocyter (Shubladze A. K., Barinsky I. F., 1969) utvidgade möjligheterna för virologiska och patogenetiska studier i Botkins sjukdom. Som med andra virusinfektioner, med Botkins sjukdom, har flera försök gjorts för att reproducera smittsamma processen genom att infektera olika djur (se Siede, 1958), såväl som volontärpersoner. Det visades att materialet som användes för ympning, förblir infektiös efter ultrafiltrering, vilket bekräftade patogenens virala natur.

De mest intressanta var experimenten med oral infektion av frivilliga personer med suspension av avföring hos patienter med viral hepatit (Neefe, Stokes, 1945). På grund av det faktum att när det gäller Botkins sjukdom utsöndras adenovirus särskilt ofta, frågan om deras möjliga betydelse som orsakssambandet till denna infektion diskuterades akut. Hennenberg (1967) påpekade att adenovirus orsakar ett antal patologiska förändringar i levern, som mycket liknar dem som uppstår i viral hepatit.

Hepatit B

Det moderna steget att studera etiologin av viral hepatit är förknippad med upptäckten och studien av egenskaperna hos den så kallade. Australiskt antigen. 1967, Blumberg et al. finns i blodet hos patienter med Downs syndrom, leukemi och hepatit ett speciellt antigen som tidigare hittades hos de infödda i Australien och kallade i detta sammanhang "australiensisk". Efter 6 år bevisade Prince att det "australiska" antigenet hade samband med serum hepatit, efter ytterligare 2 år, Dane et al. beskrev en komplett viral partikel kallad "dansk partiklar". År 1970 identifierades tre antigensystem s, c (Almeida, 1971) och e (Magnius, Esmark, 1972), vilket i princip löste problemet med specifik diagnostik och hjälpte därefter att lösa problemet med att förebygga hepatit B.

Mycket senare var det möjligt att bevisa att antigenet som detekterats i blodet är ett transformerat (trunkerat) antigen c; båda kodas av samma DNA-segment och har samma aminosyrasekvens i peptidkedjan, skiljer sig endast i deras antal. Redan 1985 upptäckte Feitelson ett annat antigen - x, vars medlemskap i hepatit B-viruset (HBV) kan anses vara etablerat. Bland andra faktorer som är nödvändiga för att förstå de patogenetiska aspekterna av problemet med viral hepatit B är detektion av Imagi och Menson 1979 av polyalbuminreceptorer på HBV av betydelse. Deras upptäckt har en dubbel betydelse: För det första i utvecklingen av ett annat test av aktiv replikation av viruset, vilket är märkt av polyalbuminbindande aktivitet hos blodserum, och för det andra bidrog det, om inte en ledtråd, till en bättre förståelse av HBV-hepatotropism.

1980-talet var märkt av beskrivningen av tre HBV-analoger - orsakssambanden till virushuditit hos djur (Peking duck, kanadensiska marmoter och markekorreller) - och härstammar i samband med detta förslag av Robinson et al. (1982) tillskrivna dessa patogener till en särskild grupp av virala (hepatiska DNA) virus. Vid 1986 tenderade de flesta författare att tro att virus i denna grupp liknar struktur och biologiska egenskaper till retrovirus, vilket lyser på deras förmåga att integrera i hepatocytgenomet och orsaka malign celldegenerering. Bland de särdrag hos strukturen hos hepadnavirusar bör man ange deras DNA-polymeras och omvänt transkriptas detekterat i strukturen (Hirschman, 1971).

Hepatit A

Upptäckten av hepatit A-virus (HAV) är associerad med arbetet av Feinstone et al. (1973), identifierade HAV med elektronmikroskopi och Pursel et al. (1973), som mottog den renade hepatit A-virusantigenberedningen för första gången. M. S. Balayan gjorde ett utmärkt bidrag till studien av etiologin av viral hepatit, som beskriver A1-viruset, vilket visade sig vara det etiologiska medlet för viral hepatit med en fekal-oral transmissionsmekanism. Det är fortfarande inte klart om det står nära HAV eller är ett av orsaksmedlen till etiologiska former som ännu inte har identifierats, vilket inte är Ana B-hepatit. En ny sida i studien av viral hepatit var upptäckten av Rizzetto 1977 av orsakssambandet av virus hepatit - t. n. D-agent eller virus D (HDV). Den senare visade sig vara ett satellitvirus, en satellit av HBV.

Som det visade sig senare har detta virus en nekrosogen egenskap och infektion med det försvårar och fördröjer förloppet av viral hepatit B. En betydande milstolpe för att studera patogenesen av viral hepatit är tolkningen av mekanismen för utveckling av den patologiska processen utifrån virus- och immunogenetiska förhållanden. Den virala immunogenetiska teorin om patogenesen av viral hepatit B utvecklades i början av 1970-talet. Sovjetiska och utländska författare (Dudley et al., 1972; Bluger, A.F., Wexler, X. M., 1973). Ett viktigt argument till sin fördel var det visade beroendet av banan av viral hepatit på T-lymfocyter. Det bevis som erhållits i LHC av frånvaron av cytolytiska egenskaper hos HBV i den mänskliga leverorganskulturen (1973) var av stor betydelse för att bekräfta denna teori.

I utvecklingen av denna teori var också Blumberg (1969) data om den genetiska kopplingen av infektionsfrekvensen hos olika HBV-befolkningsgrupper viktiga. Av grundläggande betydelse för bildandet av nya idéer om patogenesen av viral hepatit B var tanken framlagt 1975 av B. M. Zhdanov, och ett år senare hade Hirscham en uppfattning om infektions integrerade natur. Därefter bekräftades dessa idéer, och patogenesen började förstås som en fas, stegvis process, under vilken replikativa, integrativa och blandade infektionssteg konsekvent kan utvecklas eller samexistera (Hoofnagle, 1983).

Dessa synpunkter har spelat en stor roll i den korrekta förståelsen av arten av kronisk "vagn", som nu med rätta är kvalificerad som latent kronisk infektion; Det kännetecknas också av växling eller kombination av replikativa och integrerande processer.

Källor för diagnos

Därefter utvecklades dessa bestämmelser i många privata områden. Till exempel har det visat sig att HBcAg är en markör för den replikativa fasen av infektion. Naturligtvis är HBeAg, viralt DNA och blod-DNA-polymeras också dess markörer. Intressanta data erhölls på närvaron av tvärantigener vid HBV-polyalbuminreceptorn och humant leverlipoprotein, såväl som mellan HBeAg och det hepatocyt-cytoplasmatiska antigenet. Dessa data är av stort intresse i ljuset av idéer om autoimmuna processers roll i patogenesen av viral hepatit B, som började med Meyer och BiischenfeIde redan 1972. Under 10 år har denna undervisning växt från patogenetiska begrepp till ett stort tillämpat problem.

Ett humant leverlipoproteinpreparat erhölls i LHC och system skapades på grundval av testet av de cellulära och humorala länkarna av de autoimmuna reaktionerna som utvecklas i viral hepatit B. Vid framväxt av hela teorin om viral hepatit spelade de in vivo morfologiska studierna av levern en framträdande roll. Episoda leverpunkment gjordes under förra seklet. Speciellt i vårt land genomfördes den första punkteringen av levern år 1900. A. A. Belogolovy Men början av det moderna steget av denna metod lades 1928, när den första riktade leverbiopsin utfördes under kontroll av ett laparoskop (Kalk, 1928). Det var först före kriget, på slutet av 30-talet, att metoden började gradvis introduceras i hepatologisk praxis genom utveckling av en teknik för blindpunktsbiopsi (Roholm, Iversen, 1939). Under efterkrigsåren användes metoden i många kliniker, med hjälp av skapandet av speciella nålar och deras modifikationer (Vim, Silverman, Menghini, Bluger A. F., Sinelnikova M. P., etc.). Sedan dess har metoden tagit en stark plats i studien av patogenes, patomorfologi och vid diagnos av viral hepatit. I hushållsmedicin har den funnit bred tillämpning i kliniker Ε. M. Tareeva, Χ. X. Mansurova, E. S. Ketiladze, A. S. Loginova.

Denna metod är allmänt antagen i LHF också. Som ett resultat av in vivo morfologiska studier, reviderade traditionella synpunkter på den huvudsakliga typen av den patologiska processen i levern i viral hepatit. De felaktiga idéerna om glykogenes försvinnande från levern och fet infiltration som substrat av sjukdomen har blivit motsatta, det har visat sig att den huvudsakliga typen av leverskador i viral hepatit är olika typer av proteindystrofi och det inflammatoriska svaret är en nödvändig del av processen. Dessa data tjänade som grund för att vägra traditionella metoder för behandling av viral hepatit - insulinglukosterapi (Bilibin A. F. och Loban K. M.) - och utveckla nya metoder för diet och behandling för patienter med denna infektion.

Morfologiska metoder spelade en stor roll i kritiken av felaktiga synpunkter och på Gilberts syndrom, en av formerna för vilka - post-hepatit - ansågs vara resultatet av viral hepatit. Elektronmikroskopiska studier av 70-talet. och nya biokemiska metoder tillät oss att identifiera den så kallade post-hepatit och ärftliga former av detta syndrom och kombinera dem med några andra former i en enda klass av sjukdomar - ärftlig pigmenterad hepatos. I en mer eller mindre fullständig form bildades dessa idéer av mitten av 70-talet. (Blyuger A. F., Krupnikova E. 3, 1975). Möjligheterna för morfologiska metoder utvidgades avsevärt på grund av deras kombination med immunologiska. Det var med hjälp av immunomorfologiska metoder att vi lyckades upptäcka ett antal nya morfologiska fenomen i levern, som är karakteristiska för viral hepatit. I synnerhet avslöjades naturen hos de så kallade mattglasiga hepatocyterna, som Hadziyanni s upptäckte 1973 i levervävnaden av kroniska "bärare" av HBsAg.

Det visade sig att dessa hepatocyter är "fyllda" med HBsAg-partiklar, och en hypertrofierad endoplasmisk retikulum hittades i dem, och till sist fanns a-fetoprotein i dem vilket bekräftade antagandet att dessa celler befinner sig i ett tillstånd av metaplasi och utgör risk för malign degenerering. Immunomorfologiska och rent immunologiska metoder avslöjade två nya fenomen relaterade till viral hepatitens patologi. Först upptäckte sovjetiska och utländska forskare att lymfocyter, monocyter och benmärgsceller infekterades med hepatit A- och B-virus (1983-1986), vilket bekräftade den hematogena fasen av infektion som länge postulerats av sovjetiska författare (Rudnev G. P., Bezprozvanny B. K. och andra.), och för det andra har den extrahepatiska lokaliseringen av viruset bevisats, i synnerhet i pankreatiska celler. Om vi ​​tar hänsyn till de senaste uppgifterna från A. K. Naumova et al., Vem fann nukleotidsekvenser som är homologa med HBV-DNA i DNA från human placenta och humana spermatozoer, förändras vår förståelse av omfattningen och varaktigheten av HBV-förökning i människokroppen signifikant och konsekvenserna av dessa nya idéer idag kan inte förutsägas fullständigt.

Naturligtvis hade en bred frontforskning inom området viral hepatitpatologi en positiv effekt på studien av kliniska problem. Många sovjetiska forskare har lång erfarenhet av den kliniska och epidemiologiska studien av viral hepatit som en del av undersökningen av smittöverföringsmekanismen (Gromashevsky L.V., Bashenin K.A., Zhdanov BM, Bogdanov I.L., Paktoris ори. och ett brett spektrum av kliniska diagnostiska problem (Tareev E. M., Myasnikov A. L., Yasinovsky M. A., Kassirsky I. A., Bilibin A. F., Rudnev G. P., Musabaev I. K ·, Nisevich H. I., Ugryumov B. L., Shuvalova E. P., Nikiforov P.H., Ketiladze E. S., Farber N.A., Gromashevskaya L.L., Uchaikin B.F. och andra. ). Betydande framsteg i studien av hepatit är associerade med metoderna för molekylärbiologi och genetik och biotekniska tekniker. I synnerhet är dessa metoder skyldiga till deras födelse till nya typer av vacciner och immunodiagnostika.

De första termiskt inaktiverade vaccinerna mot viral hepatit B erhölls så tidigt som 1971 av Krugman. Samma författare har visat den profylaktiska effekten av specifikt gammaglobulin i viral hepatit B. Men bara sedan 1980-talet. Tekniken att framställa vacciner genom att rena HBsAg erhållen från donatorblod gav gradvis sätt till biotekniska metoder för deras framställning. Ökad utbredd användning vid förebyggande av viral hepatit B finns i tredje generationens vacciner. Den stora rollen i utvecklingen av dessa metoder i Sovjetunionen spelades av arbetet av B. M. Zhdanov och E. Ya. Grena och hans medarbetare. På grundval av dessa nya riktningar föddes immunologiska metoder för att identifiera markörer av viral hepatit A, B, D från tredje generationen och används allmänt - radioimmunoassay och enzymimmunanalys (Lander, Hoofnagle, Zhdanov BM, Blokhina I.H., Balayan M.S., Kukayne P A., Eligulashvili P. K. och andra).

Inblandning av immunoregulerande läkemedel för behandling av dessa immunologiskt medierade infektioner - interleukin-1, 2, interferon och andra immunoregulatorer är av största vikt för dagens, och speciellt för det framtida skedet av behandling av viral hepatit. Antivirala läkemedel tillsattes till Arsenal av terapeutiska medel, vid behandling av hepatocellulär insufficiens och leverkoma, genom hemosorptionsmetoder med gris hepatocyter (Margulis MS) tillsatt kolonnen och vid behandling av levertumörer och de bortgjorda cirrhoserna av dess virala natur, levertransplantationsmetoder.

Hepatit - dess typer och historia

En kort historia av viral hepatit

Ordet hepatit betyder leverinflammation. Det finns flera anledningar till varför levern kan bli inflammerad. Detta kan uppstå på grund av konsumtionen av för mycket alkohol, till följd av biverkningar av narkotiska droger eller i händelse av virusinfektion.

Leverinflammationsviruset är viral hepatit.

Det finns flera virus totalt - det här är hepatit A, B, C, D, E och G (vissa forskare konstaterar att hepatit F existerar även om det inte finns några bevis på detta). Dessa virus överförs på olika sätt från person till person, förstör levern på olika sätt och påverkar hälsan på olika sätt.

Alla virus kan orsaka kortsiktiga sjukdomar, vars symtom kan innehålla guling av hud och ögon (gulsot), konstant trötthet, illamående, kräkningar och buksmärtor. Vissa virus kan få allvarligare konsekvenser, till exempel orsaka kronisk infektion.

V-talet f.Kr. Den första läkaren som registrerade fallet med gulsot var Hippocrates. Under århundradet f.Kr. bröt en epidemi av gulsot ut på den grekiska ön Thassos.

Hippocrates skrev att människor hade intensiv feber och illamående och gulsot utvecklades inom sju dagar. Människor som inte hade feber dog som regel.

Den sjukdom som Hippokrates skrev om var troligen viral hepatit.

VIII-talet. Trots det faktum att varken bakterier eller virus var kända för vetenskapen såg ett antagande att gulsot kunde överföras från en person till en annan.

XVII-talet. År 1668 upptäcktes bakterier av den holländska uppfinnaren Anthony Van Leuvenhoek. Hans enkla mikroskop kan förstora objekt 200 gånger.

XIX-talet. Virus kunde inte ses genom mikroskopet. Därför trodde man fram till andra hälften av artonhundratalet att de enda organismerna som orsakar sjukdomar är bakterier. På 1840-talet föreslog tyska forskaren Jacob Genli först att det fanns andra smittsamma vektorer, men han kunde inte bevisa det.

Vissa forskare har försökt identifiera okända bärare av sjukdom. De försökte göra detta genom att transficera de fluidinnehållande vektorerna genom mikrofiltrarna. Men filtren kunde inte stoppa "okända bärare" (som forskare kallade dem i flera årtionden, tills ordet "virus" (översatt från latinförgift) gradvis kom i omlopp, vilket de började använda för att identifiera smittsamma organismer).

År 1883 vaccinerade arbetare i tyska varv till smittkoppor. Strax efter uppträdde hepatit B, men vid den tiden kallades det annorlunda.

I 1888 formulerade S. Botkin idén om hepatit A ("catarrhal gulsot") som en vanlig infektionssjukdom och påpekade sambandet mellan sjukdomen och cirros av leveren.

XX-talet. "Sjukdomar på tyska varv" (som hepatit B kallades vid den tiden) började spridas snabbt under första hälften av förra seklet. Huvudvägen för överföring var användningen av icke-sterila nålar och sprutor.

År 1908 föreslog en forskare med namnet MacDonald att "smittsam gulsot" orsakas av ett visst virus, som ännu inte identifierats. Det var först 1930 som ett elektronmikroskop uppfanns, genom vilket det var möjligt att se virus för första gången.

1947 delade McCallum viral hepatit i två typer: infektiös hepatit (nu känd som hepatit A) och serum hepatit (hepatit B).

1966 gjorde amerikanska forskaren Baruch Samuel Blumberg en upptäckt, tack vare vilken det blev möjligt att bestämma förekomsten av hepatit i människokroppen. För detta mottog han Nobelpriset för prestation inom fysiologi och medicin. 1982 utvecklade han ett vaccin mot hepatit B.

I mitten av 1970-talet upptäckte forskarna att hepatit C var det största hotet mot hälsan hos människor som fick blodtransfusioner. Men organismen som orsakade denna sjukdom upptäcktes bara 1987. Detta gjordes av forskare Mike Hogtoun, Kyu-Lim Chu och George Kyu, som arbetade för Chiron.

Hepatit är en inflammatorisk sjukdom i levern orsakad av vissa droger, alkoholmissbruk eller smittämnen.

hepatit - kan vara helt asymptomatisk. Med giftig hepatit uppstår gulnande av hud och slemhinnor, urinen mörknar, och ibland drabbar blod från näsan. I vissa fall blir akut hepatit kronisk. Och sedan i levercirros.

Kronisk hepatit - kännetecknas av långvarig utvidgning av levern, konstant tråkig smärta. Det är böjda, illamående.

En strikt diet behövs vilket är absolut inte acceptabelt fet, men kryddig mat. Det är bättre att äta keso, ost, kokt fisk. För att förbättra de anabola processerna i levern ordinerar läkaren anabola steroider.

  • infusion av blommor av cornflower.
  • infusion av pilbark.
  • kåljuice i ett glas före en måltid.
  • infusion av pepparrot.
  • infusion av örter celandine.
  • avkok av knotweed.
Typer av hepatit

Hepatit A. Hos vissa människor, som en följd av hepatit A-infektion, kan sjukdomen utvecklas, vilket kan vara dödlig. Även om de flesta återhämtar sig inom några veckor.

Hepatit B. I hepatit B kan en person vara sjuk i flera månader. Endast en tredjedel av människorna visar symtom, och cirka tio procent av viruset är inte helt eliminerat från kroppen, men går in i kronisk infektion i levern.

De huvudsakliga sätten för överföring är sexuell kontakt och användningen av icke-sterila nålar och sprutor, även om det också är möjligt att smittas genom vatten och mat.

Hepatit C. På samma sätt som andra hepatit finns det ett akut stadium av sjukdomen, även om de flesta inte märker det och deras symptom inte uppenbarar sig länge. Endast tjugo procent av de infekterade är helt botade, medan resten av dem utvecklar hepatit C till en kronisk infektion.

Hepatit C förekommer oftast hos intravenösa droganvändare. Mycket sällan, överföring av hepatit C genom oskyddad sex eller från mor till barn.

Hepatit D. Hepatit D kan utvecklas endast med närvaron av hepatit B i kroppen. Hepatit D kan förebyggas genom vaccination med hepatit B. Om det inte kan avlägsnas från kroppen, kan möjligheten att få hepatit D minskas med hjälp av steril injektionsutrustning.

Hepatit E. Hepatit E överförs via förorenat vatten. Det är utbrett i utvecklingsländer. Inkubationstiden varar normalt från 2 till 9 veckor, sjukdomen är mild och brukar inte ha några allvarliga konsekvenser. Även om det är mycket farligt för gravida kvinnor som kan förlora ett barn. Viruset är dödligt för tjugo procent av kvinnorna under de senaste tre månaderna av graviditeten.

Hepatit E-vaccin existerar inte, så personlig hygien är nödvändig.

Hepatit G. Hepatit G är en "avlägsen släkting" av hepatit C. Det akuta infektionsstadiet fortsätter vanligtvis svagt och ganska snabbt. Även om hepatit G RNA har hittats i kroppen under lång tid finns det inga bevis för att hepatit G-viruset orsakar några sjukdomar.

Hepatit A anses vara ett av de mest resistenta mänskliga virusen mot externa faktorer. Vid 60 graders temperatur är den helt bevarad i en timme och endast delvis inaktiverad om 10-12 timmar. När kokning dör efter 5 minuter. Viruset förblir infektiöst i 1 månad efter torkning på en fast yta under normala inomhusförhållanden. Hepatit A kan kvarstå i vatten i 3-10 månader, i avföring upp till 30 dagar. Hepatit A påverkar inte överlevnadshastigheten för mediet i intervallet pH 3-10. Den är resistent mot organiska lösningsmedel som eter, kloroform, freon. För sterilisering av material som innehåller hepatit A rekommenderas det att autoklavera eller använda desinfektionsmedel: kloramin, kaliumpermanganat och andra.

Hepatit A är en antroponotisk icke-överförbar infektion med en enteral infektionsmekanism med sporadisk och epidemisk spridning. Hepatit A registreras nästan överallt, men intensiteten av dess spridning i olika regioner i världen varierar mycket: från isolerade fall i länder med en hög sociohygienisk levnadsstandard till indikatorer på flera tusen per 100 000 invånare i utvecklingsländer. Ryssland tillhör regioner med hög förekomst av hepatit A-infektion.

Epidemiologiskt har hepatit A tre karakteristiska manifestationer:

  • Väldefinierade utbrott av vattenburet eller livsmedelsburet ursprung med en igenkännbar infektionskälla (cirka 5% av den totala förekomsten).
  • Seriella samtidiga och sekventiella fall av sjukdomen i organiserade barn och tonårs- grupper, såväl som hos familjer (cirka 2/3 av den totala förekomsten).
  • Sporadiska fall, främst bland vuxna, där sambandet med infektionskällan oftast misslyckas.
Huvudvägen för överföring av viruset är fekal-oral med genomförandet genom hushållskontakt, mat och vatten. Hepatit A kallas med rätta "smutsig handsjukdom". I olika områden varierar betydelsen av en eller annan väg. I Ryssland råder kontaktöverföring. Ofta registreras begränsade utbrott av smitta av smitta. I utvecklingsländer är det inte ovanligt att stora vattenutbrott av hepatit A förknippas med fekalförorening av vattenkroppar. Orsakssaken är i alla fall den låga halten av sanitär kultur, försummelsen av de grundläggande reglerna för personlig och offentlig hygien.

Andra överföringsvägar för hepatit A är inte signifikanta. Sexuella och parenterala vägar för överföring av hepatit A tolereras, vilket indikeras av signifikant infektion bland homosexuella och narkomaner. Möjligheten till vertikal överföring av viruset hittills har inte bevisats.

Hepatit En mottaglighet är universell, men i huvudsak barn är sjuk. Deras andel av total sjuklighet når 70-80%. Undantaget görs av barn upp till 1 år på grund av bevarandet av deras passiva immunitet, överförd från mamman. Intressant är förhållandet mellan kliniskt manifesta och asymptomatiska former av infektion i olika åldersgrupper inte detsamma. I unga barn under de två första åren av livet observeras asymptomatisk infektion i 90% av fallen hos barn under 10 år - 50%. Bland vuxna är förhållandet mellan kliniskt manifesta och latenta former 5: 1. Baserat på dessa data följer att huvudkällorna för infektion är barn med anicteriska, subkliniska och oavsiktliga former av infektion.

I länder i den tempererade zonen präglas hepatit A av uttalad höst-vintersäsong. Varaktigheten av säsongens höjning är från 4 till 6 månader med en topp i incidensen i oktober-november. Början av ökningen av incidensen är i september, och till och med augusti (i år med maximal förekomst).

Det finns också akut giftig hepatit orsakad av läkemedel (hämmare av MAO-derivat av hydrazin, PAS, derivat av isonikotinsyra, extrakt av manliga ormbunkar etc.), industriella gifter (fosfor, organofosforinsekticider, trinitrotoluen etc.), svampförgiftningar, och så vidare. (muskarin, afalotoksin, etc.).

Akut hepatit kan uppstå som en följd av strålningsskador, med omfattande kroppsförbränningar, allvarliga infektionssjukdomar och toxicos hos gravida kvinnor. Alkoholförbrukning predisponerar ofta utvecklingen av akut hepatit. Patogenesen av akut hepatit är antingen den direkta effekten av den skadliga faktorn på den hepatiska parenchymen eller i immunologiska störningar som uppträder som svar på primär leverskada, med efterföljande cytolys av de drabbade och intakta hepatocyterna. I vissa fall är överträdelsen av mikrocirkulationen i levern och intrahepatisk kolestas av extra betydelse.

Huvudmålet för hepatit A-viruset är leverceller - hepatocyter. Extrahepatisk hepatit A-replikation har inte fastställts. Den mest sannolika mekanismen för virusintag i levern är blodflödet från tarmen genom portåven. Det antas att virusets primära reproduktionsställen kan vara oropharynx, spottkörtlarna och lymfkörtlarna intill dem. I det här fallet når viran levercellerna genom blod och lymfatiska kärl. Den direkta penetreringen av hepatit A i hepatocyter antas bero på närvaron av motsvarande receptorer på deras membran. Aktiv replikation av viruset i cellen leder till dess autolytiska sönderdelning och frisättningen av nybildade viruspartiklar som infekterar följande celler. Viruset går in i gallen kanaliculi, sedan går in i tarmen och utsöndras med avföring i den yttre miljön. En del av viruspartiklarna tränger in i blodomloppet, vilket leder till utseendet av symtom på förgiftning under prodromalperioden. Vid primärreplikationstiden detekteras ingen särskild skada på hepatocyterna.

Orsaken till hepatocytcytolys i hepatit A är både den direkta cytopatiska effekten av viruset och nederlaget för infekterade celler med cytotoxiska T-lymfocyter. Immunmedierad cytolys förekommer under infektionens höjd. Vid detta stadium uppträder inflammatoriska och nekrobiotiska processer i periportalzonen hos de hepatiska lobberna och portaltraktionerna.

Patologiska förändringar i levern i hepatit A uttrycks som begränsad nekros. Registrerad brännpunkt (punkt), fläckig, sällsynt zonal typ av leverns nekros. Fokal och spotted nekros observeras huvudsakligen i mildare former av sjukdomen. Zonal nekros motsvarar den måttliga sjukdomsförloppet och kännetecknas av en mer omfattande nekrobiotisk process med lesionen av inte enskilda hepatocyter, men av hela delar av levervävnaden. I fulminant hepatit A finns en akut massiv nekros av levern.

Emellertid betraktas hepatit A som en självbegränsad infektion på grund av virusets höga immunogenicitet. Det finns en komplex aktivering av alla delar av immunsystemet. Kloner av specifikt cytotoxiskt T-lymfocytervirus förstör virala celler. Specifika antikroppar neutraliserar viruset i biologiska vätskor. Ett sådant snabbt, intensivt immunsvar hindrar nederlaget av oinfekterade hepatocyter och leder till fullständig eliminering av viruset. Vid monoinfektion av hepatit A, observeras inte heller förlängd viruscirkulation eller processchronisering. En annan grad av sjukdomen kan bero på sam- eller superinfektion med andra virus. I undantagsfall kan det i händelse av en genetisk predisposition av hepatit A bli en utlösare för utveckling av kronisk aktiv hepatit av den första typen.

Diagnosen av hepatit A är etablerad med hänsyn till det epidemiologiska komplexet (sjukdomsuppkomsten 7-50 dagar efter kontakt med patienter med hepatit A eller i ett ogynnt område), kliniska data och resultaten av laboratorieundersökning av patienter. Ett av de viktiga objektiva tecknen på hepatit A är hepatomegali, som redan finns i preikterperioden.

Diagnosen av hepatit baseras på ett komplex av biokemiska parametrar som återspeglar leverans viktigaste funktioner. En av de tidiga och känsliga indikatorerna för pigmentmetabolismstörningar är en ökad nivå av urobilinogen i urinen. Ökningen av innehållet av bilirubin i serum uppträder huvudsakligen på grund av sin bundna fraktion. Hyperfermentemi kan fungera som en av huvudindikatorerna i den anicteriska formen av hepatit A. Den har utbredd användning i praktiken, bestämning av kolloidprover - en ökning av tymolprovet och en minskning av sulimontiter.

Virologiska studier (immunelektronmikroskopi av fekalfiltat) för detektering av HAV och ELISA-metoden för detektering av HAV-Ag är effektiva endast under tidiga perioder av sjukdomen (inkubation och prodromal) och har därför inget praktiskt värde.

Av stor vikt är en noga insamlad historia, upprättandet av möjligheten till yrkes- eller inhemsk förgiftning, med beaktande av den epidemiologiska situationen för att identifiera arten och orsakerna till sjukdomen. I oklara fall bör du först tänka på viral hepatit. Detektion av det så kallade australiska antigenet är karakteristiskt för serum hepatit B (det detekteras även i virusbärare, sällan hos andra sjukdomar). Mekanisk (subhepatisk) gulsot förekommer akut normalt endast när den gemensamma gallkanalen är blockerad med sten i gallstenssjukdom. Men i detta fall förekommer utseende av gulsot av en attack av gallkolik; blod bilirubin är mestadels rak, avföring missfärgad.

I hemolytisk adrenal gulsot bestäms fri (indirekt) bilirubin i blodet, avföringen är intensivt färgad och det erythrocytters osmotiska resistens reduceras vanligtvis. I fallet med falskt gulsot (på grund av hudfärg med karoten med långvarig och riklig användning av apelsiner, morötter, pumpa) är sclera vanligtvis inte färgad, det finns ingen hyperbilirubinemi.

Hjälpdiagnostiska funktioner:

  • Epidemiologisk historia, detaljerad med tanke på vatten, smaksättning och kontakt-inhemska vägar för överföring av patogenen i 1,5 månader. till den nuvarande sjukdomen
  • Unga, vanligtvis ålder
  • Sjukdomssymtom: tecken på vagotoni, kliande hud etc.
  • Hematologiska förändringar: leukopeni, relativ lymfocytos, ökning av ESR.
  • Resultaten av biokemiska studier (markörer av syndrom av cytolys, mesenkyminflammation, kolestas)
  • Resultaten av den serologiska undersökningen (detektion av IgM-anti-HAV).
klinik

Liksom annan viral hepatit kännetecknas hepatit A av olika kliniska manifestationer. Enligt svårighetsgraden av kliniska manifestationer skiljer sig asymptomatiska (inaparantny och subkliniska) och manifesta (icteric, anicteric, raderade) former av sjukdomen. Infektionens varaktighet kan vara akut och långvarig, beroende på kursens svårighetsgrad: mild, måttlig och svår. Hepatit A slutar som regel i fullständig återhämtning, men i vissa fall kan det finnas resterande effekter (post-hepatit syndrom, långvarig återhämtning, skador på gallvägarna - dyskinesi och kolesterol). Av möjliga komplikationer efter infektion isoleras återfall, exacerbationer, gallvägarna.

De viktigaste kliniska egenskaperna hos hepatit A är den överväldigande lättflödet, den extrema sällsyntheten i utvecklingen av svåra former, snabb lindring av den infektiösa processen med tidig rekonvalescens och full återhämtning under en period av 1,5-2 månader utan risken för kroniskhet.

I manifesta fall av sjukdomen särskiljs följande perioder: inkubation, preikterisk (prodromal), äggkärl och konvalescens (återhämtningsperiod).

Hepatit A kallas hepatit med kort inkubation. Inkubationsperioden är i genomsnitt 14-28 dagar. Den sista tredjedel av inkubationen motsvarar den mest intensiva eliminering av viruset, vilket bestämmer den speciella epidemiologiska risken för denna period.

Den typiska icteriska formen av hepatit A observeras hos 10% av de infekterade. Det kännetecknas av ett tydligt konjunkturflöde och en konsekvent förändring av preicteric, icteric och återhämtningsperioder. I preikterisk tid (varaktighet från 1 till 14 dagar) har patienterna en temperaturperiod (upp till 38-38,50 C) och influensaliknande symtom: svaghet, illamående, trötthet, sömnighet i kombination med ostadig sömn, huvudvärk, smärta i muskler och leder. Hos yngre barn kan diarré förekomma hos äldre barn och hos vuxna är smärta i rätt hypokondrium vanligare. Detta tillstånd motsvarar fasen av den infektiösa processens högsta aktivitet, bekräftad av den högsta koncentrationen av viruset i feces. Nästan alla patienter registrerade en ökning i levern (hepatomegali). Barn kan uppleva abdominalsyndrom (ökad intensitet av smärta i buken), som varar 1-2 dagar och spontant försvinner. I allmänhet, i preikteriska perioden, uttrycks inte alla symptom skarpt, vilket bestämmer sena hänvisningar till en läkare.

Den icteric perioden (1-2 veckor) kännetecknas av utseendet av mörk urin, missfärgad avföring, gulning av slemhinnor, sclera och hud. Utseendet av gulsot kombineras vanligen med en förbättring av patientens tillstånd. Tecken minskar, sticker, kräkningar, kylning, muskelvärk och ben försvinner. Förbättring av välbefinnande är vanligtvis fastställt från första dagen, mindre ofta efter 2-3 dagar med utseende av gulsot. Denna sjukdomsförlopp är karakteristisk för barn och vuxna och motsvarar en minskning av den smittsamma processen, en minskning av viral replikation.

När Hepatit A gulsot inte når en hög intensitet. Innehållet i bilirubin överskrider normen med högst 4-5 gånger. Återställande av gallsekretion med förtydligande av urin och utseendet av första motley, då stabilt färgade avföring motsvarar krisen - punkten "fraktur".

I motsats till den snabba dynamiken i patientens allmänna tillstånd kvarstår hepatomegali under hela gulsotperioden. Detta motsvarar inte bara den infektiösa processen utan också organpatologin. Från de allmänna kliniska manifestationerna noteras tecken på excretal clearance, en tendens till bradykardi och hypotension och dövhet hos hjärttoner.

Återhämtningsperioden för hepatit A kännetecknas av omvänd utveckling av alla patologiska förändringar: leverens storlek normaliseras, indikatorerna för pigmentmetabolism återställs och asteno vegetativa sjukdomar elimineras. Den överväldigande majoriteten av patienterna (90%) har normal konvalescens när klinisk återhämtning sker inom 3-4 veckor från sjukdomsuppkomsten. Resten registrerade långvarig konvalescens på upp till flera månader. Hos vissa patienter förekommer det exacerbationer av sjukdomen, som framgår av försämringen av kliniska och laboratorieparametrar. Återfall inträffar under återhämtningsperioden 1-3 månader efter klinisk återhämtning och kännetecknas av upprepade kliniska och biokemiska förändringar. Detta beror på återupptagandet av aktiv replikation av viruset. Kolstatiska varianter av hepatit A-förloppet beskrivs, i vilka en förhöjd serum bilirubinhalt kvarstår i 2-5 månader.

Anicteriska, subkliniska och inaparantna former av hepatit A är praktiskt taget inte erkända i klinisk praxis och registreras huvudsakligen i barns epidemiska foci. Med målinriktad undersökning med indikation på specifika markörer detekteras dessa former av hepatit A flera gånger oftare än isterformen. Kliniska manifestationer i subkliniska och inarantona former är helt och hållet, i anicteric, de ligger nära symptomkomplexet i prodromalperioden.

I överväldigande majoriteten av fallen, oavsett svårighetsgraden av sjukdomen, slutar hepatit A monoinfektion med återhämtning och återställande av leverfunktionen. Dödligheten i hepatit A enligt olika källor är 0,01-0,1%. Den främsta orsaken till döden är fulminant hepatit, där det finns en snabb massdöd av hepatocyter på grund av nekros. Kliniska tecken på försämring av sjukdomsförloppet är en minskning av levern, ökad apati och utmattning i slutstadiet - desorientering och precoat (koma) med utseende av hepatiskt andetag från munnen. Utvecklingen av kronisk hepatit A är inte registrerad.


Fler Artiklar Om Levern

Cholestasia

Hepatit: typer, infektionsvägar, behandling, förebyggande

Viral hepatit är en patogenerande infektions-typ som riktas mot hela leverens skada och leder därefter till den inflammatoriska processen i vävnaderna hos detta organ.
Cholestasia

Vad älskar en persons lever och hur man återställer den

Den mest fantastiska av kroppens organ - levern. Om du är orolig för svårighetsgraden och började skadas på höger sida i hypokondriumet, då står du i fara: levern slutade fungera korrekt.